Skip to content

Zwiększone ryzyko raka trzustki u spokrewnionych z czerniakiem z mutacjami p16 INK4 ad 5

2 tygodnie ago

518 words

Obecne 19 gatunków było częścią prospektywnego badania następczego 23 rodzin ze skłonnością do czerniaka w Stanach Zjednoczonych, które nie znalazły znaczącego nadmiaru nowotworów w tych rodzinach innych niż czerniak.24 Kopf i wsp.25 również zaobserwowali, że pacjenci z rodzinnym czerniakiem miał mniej nowotworów innych typów niż te ze sporadycznym czerniakiem, oraz Swerdlow i wsp., 26, którzy badali ryzyko drugiego pierwotnego raka u wszystkich pacjentów z czerniakiem skóry (łącznie 12 460) w Danii w latach 1943-1989 (badanie uzupełniające, 88 667 osobo-lat), u tych pacjentów nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia raka trzustki. W przeciwieństwie do tego, Lynch i wsp.27 opisali dużą rodzinę z rodzinnym nietypowym czerniakiem mnogim z podwyższonym ryzykiem kilku innych nowotworów, w tym czerniaka śródocznego i raka płuc, skóry, krtani i piersi. Ponieważ badanie to było ograniczone do jednego pokolenia, możliwe, że zgłaszany nadmiar mógł reprezentować przypadkową kosegregację rzadkich nowotworów, a nie zwiększone ryzyko innych nowotworów w rodzinach podatnych na czerniaka. Następnie Bergman i wsp.28 zaobserwowali zwiększoną częstość występowania nowotworów przewodu pokarmowego, w szczególności raka trzustki, w niektórych holenderskich rodzinach podatnych na skłonność do czerniaka. Nasze odkrycie, że ryzyko raka trzustki wzrosło tylko w podatnych na czernianie rodzinach z allelami p16M, może częściowo wyjaśnić te różnice w rodzinnym czerniaku.
Stwierdzenie zwiększonego ryzyka raka trzustki opierało się tylko na dwóch prospektywnych przypadkach i siedmiu całkowitych przypadkach, a zatem wymaga potwierdzenia, zanim te informacje będą mogły zostać zastosowane w warunkach klinicznych. Jednak ustalenie wielu przypadków raka trzustki w trzech z czterech rodzin z rakiem trzustki sugeruje, że pracownicy służby zdrowia powinni dokładnie sprawdzić historię rodzin podatnych na czerniaka rodzin.
Nieprawidłowości p16INK4 zostały związane bezpośrednio z gruczolakorakiem trzustki. Caldas i wsp.29 stwierdzili częste mutacje somatyczne i homozygotyczne delecje genu p16INK4 w raku trzustki. Obserwowali alleliczne delecje chromosomu 9p21-p22, regionu, który kryje p16INK4, w 85 procentach (22 z 26) guzów informacyjnych. Ponadto Caldas i in. przebadano 37 raków trzustki (27 przeszczepów hetero logicznych i 10 linii komórkowych) i wykryto homozygotyczne delecje genu p16INK4 w 15 (41 procent) i zmiany sekwencji w 14 (38 procent) .29 Te wyniki sugerują, że nieprawidłowa regulacja kinaz zależnych od cyklin może mieć ważną rolę w biologii raka trzustki.
Mutacje w p16INK4 zostały wykryte tylko w jednej trzeciej do połowy rodzin podatnych na czerniaka badanych do dnia 10-13 (i niepublikowanych danych). Niemniej jednak, w niewielkiej liczbie rodzajów bez wykrywalnych mutacji p16INK4 stwierdzono silne powiązanie czerniaka rodzinnego z chromosomem 9p21-p22.9-13,15,30,31 Te rodziny mogą mieć niewykryte mutacje p16INK4 lub może istnieć inny gen istotne dla czerniaka w tym regionie chromosomu. Możliwe jest również, że czerniak w rodzinach bez mutacji p16INK4 może reprezentować przypadkowe agregacje małych skupisk przypadków. Chociaż dwie rodziny z allelami p16W miały tylko dwóch członków rodziny z czerniakiem, średnia liczba osób z czerniakiem (inwazyjna i in situ) była podobna w grupach z allelami p16M i p16W (5,8 vs
[patrz też: terapia resynchronizująca, uczulenie na tytan, stomatolog gocław ]

Powiązane tematy z artykułem: stomatolog gocław terapia resynchronizująca uczulenie na tytan